发表在《癌症免疫疗法杂志》上的临床前研究为胰腺癌患者提供了一个有希望的新治疗选择。VCU Massey综合癌症中心和VCU分子医学研究所(VIMM)的研究人员表明，当以一种可以直接传递到肿瘤细胞的形式使用时，聚肌苷-多胞酸(pIC)可以抑制肿瘤生长，诱导癌细胞死亡，并提高患有最常见形式胰腺癌的动物模型的存活率。

　　研究人员还得出结论，当单独使用或与标准治疗药物(如吉西他滨)联合使用时，picc(一种作为免疫刺激的双链RNA)对正常胰腺细胞是安全且无毒的，这表明这种方法可能具有提高胰腺导管腺癌(PDAC)患者生存率的转化潜力。

　　PDAC是最难有效治疗的癌症之一，一年生存率为24%，五年生存率仅为9%。在这篇文章中，由Paul B. Fisher, M.Ph.;Massey癌症研究的Thelma Newmeyer Corman捐赠主席和VIMM主任，FNAI博士，表明治疗组合显着提高了具有PDAC肿瘤的免疫能力小鼠的存活率，PDAC肿瘤捕获了人类胰腺癌的特性。

　　这项研究是Fisher及其同事最初确定增强pIC抗癌活性方法的开创性工作的延伸。先前的临床试验显示，pIC对免疫反应的激活有限，在黑色素瘤或其他癌症中没有可检测到的抗肿瘤作用。然而，当使用聚乙烯亚胺(PEI)(一种合成的水溶性聚合物)进入肿瘤细胞的细胞质时，pIC可以成功进入细胞并刺激肿瘤细胞死亡。

　　目前的工作是与VIMM成员、VCU人类和分子遗传学系副教授、M.B.B.S博士Luni Emdad和其他人共同撰写的，他们记录了当PEI有效地将pIC传递到肿瘤细胞中时，PDAC动物的深刻反应。

　　“之前的实验室和临床前研究表明，这种方法对许多其他癌症也有效，包括乳腺癌、黑色素瘤和肝癌，”费舍尔说，他也是弗吉尼亚州立大学医学院人类和分子遗传学的教授。

　　“在研究免疫系统完好的小鼠的这种现象时，我们发现它在PDAC中效果非常好，仅单独就能将寿命延长到惊人的程度，并且与吉西他滨联合使用可以进一步延长寿命。”在没有使用PEI或其他PDAC治疗方式的情况下观察原始pIC分子时，以前没有看到过这样的情况。”

　　该研究还证明了pIC的有效性机制，以及免疫系统在该途径中的深刻作用。pIC激活Stat1，一种基因表达刺激分子，进而激活趋化因子——一种刺激免疫细胞迁移的蛋白质——以增强免疫系统对癌细胞的反应。该反应将肿瘤相关的M2巨噬细胞转化为M1巨噬细胞，将负责产生癌细胞的分子机制转变为攻击癌症的系统。

　　Emdad说，既然吉西他滨和pIC的毒性都是已知的，科学家们可以确信，这种方法可以安全地在人体研究中测试其有效性。

　　“PDAC是一种毁灭性的疾病。我们在这些老鼠身上的生存数据是如此令人鼓舞，我们认为我们的治疗对人类的潜在影响将是显著的，”Emdad说。

　　该研究的另一个有希望的结论是，在癌症发生之前对具有pIC的小鼠进行预处理，使最终的肿瘤生长减慢了约60%，这表明该分子在小鼠中诱导了保护性的、类似疫苗的作用。研究人员认为这是一个需要进一步研究的领域，以调查可能的癌症预防意义。

　　Fisher说，虽然这项研究的积极结果仅在胰腺癌中得到证实，但这种方法应该适用于多种癌症类型，并可能成为一种与癌症特定护理标准相结合的普遍治疗方法。此外，在I期研究中，使用pIC-PEI (BO-112)作为单一药物或与免疫检查点抑制剂抗pd -1联合使用的令人鼓舞的数据显示，在除PDAC以外的侵袭性实体癌患者中，pIC-PEI (BO-112)是安全且可控的。

　　“总的来说，这种方法是有效的，它已经准备好进入临床治疗胰腺癌患者，”费舍尔说。“将实验室的发现转化为有效的治疗方法是一项重大挑战，一旦完成，就代表了基础医学研究的最终成就。对于PDAC患者来说，我们认为隧道尽头可能会有光明。”

　　更多信息:Praveen Bhoopathi等人，通过激活stat1 - ccl2介导的免疫，胞质递送聚肌苷-多胞酸抑制胰腺癌进展，提高生存率，Journal for ImmunoTherapy of cancer(2023)。DOI: 10.1136/jitc-2023-007624期刊信息:癌症免疫治疗杂志

　　由Virginia Commo提供

　　nwealth大学

　　引用:胰腺癌治疗的新方法扩大了治疗可能性，显示了提高生存率的希望(2023,11月10日)

　　作品受版权保护。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。的有限公司

　　内容仅供参考之用。