一个由德国、挪威和英国科学家组成的研究小组分析了对原疗法有抗药性的肿瘤细胞，发现了可以预防乳腺癌复发的治疗分子靶点。在早期发现和靶向治疗方面的最新进展使得乳腺癌在首次出现时就得到了越来越多的成功治疗。这通常是通过抑制肿瘤驱动癌基因和引起肿瘤消退来实现的。然而，少量肿瘤细胞在初始治疗后的存活是一个越来越大的挑战，因为这些细胞导致20%至40%的患者在几年甚至几十年后复发，大多数是无法治愈的癌症。今天发表在《分子系统生物学》杂志上的研究结果可能与乳腺癌的治疗结果有关，因为它们可以帮助治疗肿瘤复发。

　　致癌基因是一种基因，其表达升高与许多癌症有关，这是由于突变或对其表达控制的改变。在肿瘤发生过程中致癌基因表达升高的主要过程之一是DNA甲基化的改变，甲基附着在DNA分子上导致潜在基因表达的变化。

　　欧洲研究小组分析了少数细胞的甲基化变化，这些细胞在最初的治疗中存活下来，导致了所谓的最小残留病(MRD)。MRD可以在相当长的休眠期后增殖，从而导致无法治愈的癌症复发。在乳腺癌小鼠模型中应用先进的数据密集型技术，整合不同水平的细胞行为，将MRD细胞的代谢和甲基化与原始肿瘤细胞和正常健康细胞的相同过程进行比较。

　　主要发现是耐药细胞表现出与原始肿瘤细胞非常相似的代谢行为和甲基化模式，但与正常细胞不同。然而，它们没有显示出原始肿瘤细胞的其他特征，如高增殖倾向和致癌信号的存在。因此，研究人员得出结论，MRD细胞携带肿瘤状态的某种形式的“代谢和表观遗传记忆”。这一发现得到了来自接受新辅助治疗的患者的转录组学数据的证实，新辅助治疗通常是在随后的手术切除之前缩小肿瘤的一种化疗形式。

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　　研究人员继续证明，MRD细胞中记忆的糖酵解升高对它们的生存至关重要，从葡萄糖中以三磷酸腺苷(ATP)的形式产生能量，以维持细胞代谢。这种记忆过程是一个明显的治疗目标，研究人员已经确定了一种小分子，可以抑制MRD中的这一途径，而不会对正常的健康细胞产生任何影响。

　　虽然该分子本身可能不会直接导致未来的治疗，但这项工作的一个重要方面是，它可以通过对细胞的正常、肿瘤和耐药状态的全面比较，获得MRD的深入分子视图。使用3D细胞培养——也被称为类器官——使研究人员能够研究在临床环境中难以获得的罕见残留细胞。因此，这项研究不仅为解决乳腺癌复发提供了一个特定的靶点，而且还提供了一种类器官方法，可以在未来扩展到患者来源的细胞，用于精准医疗。