来自熊本大学(日本)的研究人员已经阐明了血管和淋巴管在发育后彼此分离的机制。这两种血管的特征和结构非常相似，它们是如何保持分离的，多年来一直没有得到解释。在这项研究中，研究人员发现血管内皮细胞中的滤泡蛋白(FLCN)分子起到了维持这种分离的看门人的作用。

　　血液和淋巴管形成独立的网络，直到最终在颈部的左右静脉角汇合。血管是将氧气从肺部输送到全身组织的管道。另一方面，淋巴管吸收不能被血管收集的组织液，并作为免疫系统的一部分。然而，血管和淋巴管的特征和结构非常相似，因此它们如何保持彼此分离一直是一个谜。

　　这一机制的阐明可以为开发新的治疗人类淋巴疾病的方法提供基础。例如，建立旁路(静脉-淋巴分流)，使堵塞的淋巴流直接返回静脉，将成为术后淋巴水肿的一种创新疗法。因此，世界各地的研究人员一直在研究血淋巴血管分离的机制，但仍未完全理解。

　　在这项研究中，研究人员首先关注了一种典型症状为多发性肺囊肿、肾癌和良性皮肤肿瘤的遗传性疾病(Birt-Hogg-Dube综合征)的致病基因。他们发现，在血管内皮细胞中缺失这种基因的小鼠，血液和淋巴管之间的吻合异常，导致胎儿死亡。此外，即使在血液和淋巴管分离正常的产后小鼠中，内皮细胞诱导的基因缺失也会导致两种血管类型之间的不正常吻合。

　　缺乏会导致淋巴细胞偏向血管内皮细胞。这些细胞导致血液和淋巴管之间的吻合。Prox1是调控淋巴管生成的中心转录因子，其在静脉内皮细胞中的表达被Flcn抑制，维持血管内皮细胞的同一性。

　　然而，当Flcn在血管内皮细胞中的调控丧失时，Prox1开始表达，使静脉内皮细胞淋巴偏倚。研究人员还发现，缺失导致通常位于细胞质中的转录因子Tfe3易位，进入细胞核，并直接上调Prox1的表达。事实上，当敲除小鼠与敲除小鼠杂交时，在两者都不存在的情况下，Prox1没有表达，也没有看到淋巴偏置的静脉内皮细胞。这些结果表明，FLCN在调节血管可塑性和维持血管与淋巴管分离方面起着守门人的作用。