自身免疫性胰腺炎(AIP)是一种以胰腺炎症为特征的临床疾病，由机体对自身蛋白质的超敏反应引起。AIP通常伴有其他器官炎症，如自身免疫性涎腺炎和胆管炎，共同归类为系统性自身免疫性疾病，称为igg4相关疾病(IgG4-RD)。用多肌苷-多胞苷酸(poly(I:C))反复诱导，小鼠AIP (MRL/MpJ小鼠)模型与IgG4-RD诱导的人AIP相似。

　　对这些模型的研究发现，炎症胰腺组织有丰富的浆细胞样树突状细胞(pDCs)产生IFN-α(干扰素-α)和IL-33(白细胞介素-33)。pDCs的缺失或IFN-α或il -33介导的信号通路的抑制阻碍了AIP的发展。通过这些研究，有力地证明了实验性AIP依赖于活化的pDCs。

　　然而，在AIP中，pDCs的起源及其与其他免疫细胞(如效应T细胞)的相互作用仍然是一个重要但尚未解决的问题。虽然胰腺炎症是由toll样受体3 (TLR3)配体(poly(I:C))引发的，但研究发现，引起AIP的pDCs仅表达低水平的TLR3，导致细胞启动小鼠AIP的不确定性。此外，AIP/IgG4-RD促进多种T细胞类型的产生，但这些细胞如何促进疾病进展尚不清楚。

　　然而，现在，来自日本近代大学和美国国立卫生研究院的一组研究人员——渡边智宏副教授、原茜博士、工藤正敏教授和沃伦·斯特罗伯博士——已经解决了这些问题。在他们发表在JCI Insight上的研究中，他们在AIP/IgG4-RD的MRL/MpJ小鼠模型中诱导poly (I:C)，以阐明导致AIP启动和维持的关键免疫信号通路。

　　这项研究的首席研究员Tomohiro Watanabe副教授说:“我们的研究证实，携带tlr3的传统dc (cDCs)对poly(I:C)配体的识别启动了MRL/MpJ模型中的AIP，导致IFN-α/b的产生。”

　　为了支持这一结论，研究人员证明，在最初的疾病诱导过程中，通过TLR3特异性抑制剂抑制TLR3信号传导可以减少胰腺炎症。在此期间，胰腺cdc产生炎症介质，如I型ifn, CXCL9 (C-X-C基序趋化因子配体9)和CXCL10，最终触发CD4+CXCR3+ T细胞募集到胰腺。

　　Watanabe副教授说:“这与我们的假设完全一致，即poly(I:C)对胰腺tlr3 - cDCs的初始刺激导致IFN-α/b的产生，进而导致引流胰腺的淋巴结诱导Th1(1型T辅助细胞)反应，随后CXCR3+(C- x -C趋化因子受体3)T细胞通过CXCL9和CXCL10分泌早期迁移到胰腺。”

　　为了了解pDC在炎症胰腺中积累的机制，研究人员研究了趋化因子的相互作用，可以促进pDC迁移到胰腺。pDCs上的细胞表面受体如CCR2 (C-C基序趋化因子受体2)、CCR7和CCR9被发现与CCL2、CCL21和CCL25结合并吸引。

　　反复给药poly(I:C)被发现表达CCL2和CCL25水平升高，研究人员推测CCR2和CCL2或CCR9和CCL25之间的相互作用可能是促进pDC向胰腺迁移的原因。

　　在实验性AIP的早期诱导阶段，ccl25介导的pDC募集源于cDC-T细胞的相互作用。当足够数量的pDCs迁移到炎症胰腺时，它们产生CXCL9和CXCL10，吸引CXCR3+ Th1细胞进入胰腺，进而产生CCL25，招募更多表达ccr9的pDCs，作为建立病理的正反馈循环重复。

　　已有研究发现，血清IFN-α和IL-33水平可作为AIP/IgG4-RD的诊断和疾病监测的生物标志物。在这项研究中，研究人员发现血清中IgG4与IFN-α或IL-33、CXCL9和CXCL10的浓度呈正相关。

　　对AIP/IgG4-RD患者的血清组成检查证实，AIP小鼠模型中观察到的免疫系统因子水平升高与AIP/IgG4-RD患者的免疫系统因子水平升高相一致。然而，人类AIP/IgG4-RD的慢性性质和多器官参与需要在更大的患者群体中进行长期研究。

　　渡边副教授分享了他的结论，他说:“这些研究不仅有可能提供AIP/IgG4-RD的新生物标志物，而且还可以确定对整体免疫能力和抗感染能力影响最小的AIP/IgG4-RD的可能治疗靶点。”

　　更多信息:Akane Hara等，细胞因子/趋化因子反馈回路在igg4相关疾病中建立浆细胞样树突状细胞驱动的自身免疫性胰腺炎，JCI Insight(2024)。DOI: 10.1172 / jci.insight.167910期刊信息:JCI Insight由金大大学提供引文:揭示诱导和维持自身免疫性胰腺炎的免疫系统反应(2024,10月7日)检索自2024年10月8日https://medicalxpress.com/news/2024-10-unveiling-immune-responses-autoimmune-pancreatitis.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。